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제118회 대한화학회 학술발표회, 총회 및 기기전시회 안내 β-Turn mimetic-based stabilizers of protein–protein interactions for the study of the non-canonical roles of leucyl-tRNA synthetase

등록일
2016년 8월 29일 14시 51분 54초
접수번호
2119
발표코드
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발표시간
10월 14일 (금요일) 11:00~12:30
발표형식
포스터
발표분야
유기화학
저자 및
공동저자
김찬우, 정진주1, 박승범*
서울대학교 화학부, Korea
1서울대학교 생물물리 및 화학생물학과, Korea

For the systematic perturbation of protein–protein interactions, we designed and synthesized tetra-substituted hexahydro-4H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-4,7(6H)-diones as β-turn mimetics. We then devised a new synthetic route to obtain β-turn mimetic scaffolds via tandem N-acyliminium cyclization and constructed a 162-member library of tetra-substituted pyrazinotriazinediones with an average purity of 90% using a solid-phase parallel synthesis platform. Each library member was subjected to ELISA-based modulator screening for the LRS–RagD interaction, which plays a pivotal role in the nutrient-dependent mTORC1 signalling pathway. Western blot analysis of phosphorylated S6K1 as well as FRET-based imaging confirmed that 5c{3,9} stabilizes the direct interaction between LRS and RagD and activates mTORC1 in live cells under leucine-deprived conditions. Thus, 5c{3,9} can be used as a new research tool for studying the non-canonical role of LRS.


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